Zvezdnica filma „Nož v hrbet” Toni Collette, igra nesrečno in osamljeno predmestno mamo, ki nepričakovano postane vodja ene najstrašnejših kriminalnih združb na svetu. Pri tem ji kot mentorica pomaga Monica Bellucci. Mama iz predmestja, ki podeduje mafijski imperij svojega dedka, odpotuje vse do ruralne Italije, saj je izbrana za novo voditeljico ene največjih kriminalnih združb na svetu. Tako se spusti v posel, ki ga ne razume, pri tem pa ji ne pomaga niti dejstvo, da še nikoli ni bila na evropskih tleh, niti znanje o mafiji, ki ga je pridobila z gledanjem slabih televizijskih oddaj in filmov.

Zelo hitro in dobro se bo morala naučiti prav vsega, če bo želela, da jo sprejmejo kot neusmiljeno mafijsko šefico in da bi postala „MAMA MAFIA”.